NLRP3炎性小体抑制剂MCC950对辐射所致认知障碍的保护作用

摘要

目的探讨MCC950对辐射所致小鼠认知障碍的影响及可能机制。方法小鼠按随机数表法分为健康对照（NS）组、全身照射（IR）组和照射后MCC950干预（IR+MCC950）组, 每组15只。IR组和IR+MCC950组小鼠给予137Cs单次4.0 Gy照射, 吸收剂量率为1.118 Gy/min, NS组不接受照射。IR+MCC950组小鼠从照射后3周开始腹腔注射MCC950, 每日1次, 每次10 mg/kg。新旧事物识别等方法检测小鼠认知功能;免疫组织化学法检测小鼠海马CA3区NeuN蛋白的表达;PCR及Western blot检测NLRP3炎性小体相关蛋白的表达。结果与NS组相比, IR组小鼠短时及长期新旧事物识别指数显著降低（t=4.321、5.473, P＆0.01）, IR组小鼠社会认知识别指数显著降低（t=2.097, P＆0.05）。MCC950治疗逆转以上改变（短时及长期新旧事物识别测验:t=5.860、4.598, P＆0.05;新旧位置识别测验:t=3.040, P＆0.05;社会认知测验:t=4.021, P＆0.01）。IR组小鼠海马NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达明显高于NS组（t=2.699、8.515、3.340、3.950, P＆0.05）;与NS组相比, 辐射显著上调了海马BAX、Caspase-3和PARP1的表达（t=3.887、2.742、3.287, P＆0.05）, 而MCC950显著降低了其表达（t=2.852、4.090、9.614, P＆0.05）。结论 NLRP3炎性小体抑制剂MCC950可能是通过降低辐射所致的海马炎症反应及神经元凋亡, 从而减轻辐射所致认知损伤。