尼尔雌醇照前多次给药对骨髓型急性放射病小鼠的防护作用及其机制研究

摘要

目的了解抗放药尼尔雌醇照前不同给药方案对60Coγ射线照射所致小鼠骨髓型急性放射病的防护效应的影响,并揭示其促造血恢复机制。方法采用外周血象分析和存活率实验确定尼尔雌醇较优给药方案,再以骨髓造血干/祖细胞表面标志分析、多系骨髓细胞集落及骨髓HE病理切片等方法,分析尼尔雌醇照前2次间隔给药促进照后骨髓造血恢复的作用机制。结果尼尔雌醇照前3次间隔给药与2次间隔给药均能提高9.0 Gy照射小鼠存活率至100%,明显优于1次给药（20%,χ2=21.66、21.66,P＜0.05）。尼尔雌醇照前3次连续给药与2次间隔给药均能改善6.5 Gy照射小鼠外周血白细胞、中性粒细胞、血小板和红细胞的恢复（F=21.33、100.9、49.34、19.19,P＜0.05）,且比1次给药效果好（F=17.11、63.38、21.89、14.37,P＜0.05）。尼尔雌醇2次间隔给药显著提高6.5 Gy照射后小鼠10 d骨髓造血干、祖细胞数（t=8.58、2.80,P＜0.05）;显著增强小鼠骨髓造血细胞集落形成能力,与1次给药相比,差异有统计学意义（t=4.29、6.34,P＜0.05）。同时,2次间隔给药明显改善照射小鼠骨髓象的重建。结论与传统的照前单次给药相比,尼尔雌醇照前多次给药可显著提升其对小鼠骨髓型急性放射病的辐射防护效果。考虑到核医学应急救援的实际情况,建议尼尔雌醇照前采用间隔1 d的给药方式,在减少尼尔雌醇给药次数情况下,以获得最佳的抗放效果。