苦瓜总皂苷对盐敏感高血压致肾脏损害大鼠肾脏组织中内皮素-1表达的影响

摘要

目的探讨苦瓜总皂苷对盐敏感高血压所致肾脏损害大鼠是否有治疗作用,并分析其可能的作用机制。方法50只SD大鼠在适应性喂养10 d后采用随机数字表法分为五组,分别为正常对照组、模型对照组以及苦瓜总皂苷低、中和高剂量治疗组,每组10只,采用高盐饲料诱导盐敏感高血压肾脏损害大鼠模型,造模成功后给予相应治疗(正常组、模型组0.9%氯化钠溶液1 mL·kg-1·d-1灌胃,苦瓜总皂苷三个剂量组分别给予苦瓜总皂苷10、20和40 mg·kg-1·d-1灌胃),8周后处死大鼠,HE染色检测其肾脏病理学,同时比较分析各组血压、心率、尿量和肾功能的变化特点,最后免疫组化、Western Blotting以及半定量PCR检测肾脏组织中内皮素-1（ET-1）的变化特点。结果大鼠收缩压比较,在整个治疗过程中,正常组收缩压约120 mmHg,而模型组收缩压约170 mmHg,苦瓜总皂苷三个剂量组相较于模型组在治疗第2周开始就明显低于模型组（P＜0.05）（低、中和高剂量组t值为1.765、1.982和2.126,均P＜0.05）,之后进一步改善;心率在整个治疗期间内五组差异无统计学意义（均P＞0.05）;与正常组相比,模型组尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、尿量、尿蛋白和N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）水平明显升高（t值依次为28.703、33.932、29.298、4.695、10.989和10.871,均P＜0.05）,而苦瓜总皂苷相较于模型组均明显降低（均P＜0.05）,随着苦瓜总皂苷剂量的明显增加,降低的趋势更加明显;HE染色明显看出,正常组大鼠切片完全正常,模型组有明显肾小球硬化和肾间质纤维化,苦瓜总皂苷治疗后,三个治疗组均可以明显改善;各组大鼠ET-1免疫组化、western blotting和半定量PCR可见,正常组ET-1表达较少,与正常组相比,模型组表达明显升高（蛋白t值为14.650、mRNA的t值为11.387,均P＜0.05）,苦瓜总皂苷三个治疗组明显降低。结论苦瓜总皂苷可明显改善高盐饲料诱导的高血压并发肾脏损害大鼠的症状,这可能与其可以调节肾脏组织中ET-1表达实现的。