伴血小板无效输注的重型再生障碍性贫血患者免疫抑制治疗后转归研究

摘要

目的 探讨合并血小板无效输注（platelet transfusion refractory,PTR）的重型再生障碍性贫血（severe aplastic anemia,SAA）患者的临床特征及免疫抑制治疗（immunosuppressive therapy,IST）后转归。方法 回顾性分析2011年1月至2020年12月在中国医学科学院血液病医院接受IST的281例SAA的临床资料。分析PTR的SAA患者（PTRSAA）与非PTR患者的临床特征、治疗疗效与长期生存。结果 发生PTR患者20例（7.1%）。PTR-SAA患者中极重型再生障碍性贫血（VSAA）（70.0%）居多，明显高于非PTR患者（46.4%）（P=0.04）。PTR-SAA中伴有阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）克隆的比例（40.0%）亦明显高于非PTR患者（14.9%）（P=0.004）。PTR-SAA患者起病时血小板（PLT）（3.0×10~9/L）及绝对中性粒细胞计数（ANC）（0.14×109/L）均明显低于非PTR患者（10.0×10~9/L和0.27×10~9/L,P＜0.001和P=0.04）。20例PTR患者的中位24 h校正血小板增高指数值（corrected count increment,CCI）为594×109/L。18例PTR-SAA患者完成胸腺细胞球蛋白（ATG）治疗，且ATG后PTR状态均得到改善。PTR-SAA患者的3个月和6个月有效率分别为27.8%和44.4%，均低于非PTR患者（分别为49.2%和60.7%），然而差异无统计学意义。年龄＞40岁（OR 2.1,95%CI 1.1～4.1,P=0.02）和VSAA（OR 3.1,95%CI 1.9～5.3,P＜0.001）为影响6个月疗效的独立不良预后因素。PTR-SAA患者的10年预估OS为60.9%，明显低于非PTR患者（80.0%,P=0.03）。在VSAA患者中，PTR患者的10年总生存时间（OS）仍显著低于非PTR患者（45.7%比73.0%,P=0.02）。疾病严重程度（SAA）、短病程（≤50 d）为提示生存的良好因素（OR 2.7,95%CI 1.4～4.9,P=0.002;OR 1.9,95%CI 1.1～3.3,P=0.02）。结论 PTR-SAA为一种特殊类型的SAA，临床预后相对不良。适当的桥接治疗可使多数患者顺利完成ATG。ATG治疗可有效改善PTR状态，高达近半数的PTR-SAA患者获得基本治愈。