不同提取方法及给药途径的肠腑康胶囊对大鼠脾虚型溃疡性结肠炎的影响

摘要

目的探究不同提取方法及给药途径的肠腑康胶囊对大鼠脾虚型溃疡性结肠炎(UC)的影响。方法选取正常大鼠84只,随机分成6组:阴性对照组,模型组,口服给药+直肠给药组,分别提取口服给药组,混合提取口服给药组,补脾益肠丸阳性组。对照组正常饲养外,其余6组建立脾虚型溃疡性结肠炎模型,将大鼠禁食不禁水12 h,灌服番泻叶浸剂,1/d,灌服1 d后,禁食不禁水36 h,麻醉后用0.5%肥皂水2 m L/只灌肠冲洗;动物苏醒后,正常饲养,从第2天开始,继续灌服番泻叶浸剂2 d。在已复制的脾虚型模型基础上,采用2,4,6-三硝基苯磺酸复制溃疡性结肠炎模型:将大鼠禁食24 h后,用10%水合氯醛(350 mg·kg-1)腹腔注射麻醉,固定在鼠解剖台上,准备一直径2.0 mm长约12 cm的橡胶输液管,用液体石蜡润滑后,轻缓插入肛门约8 cm,将50%乙醇与三硝基苯磺酸(TNBS,100 mg·kg-1)混合液0.25 m L注入大鼠结肠后注入0.3 m L空气,再将大鼠提尾倒置5 min,让其平躺自然清醒。于造模完成24 h后,在模型对照组中随机选取2只大鼠进行解剖,肉眼观察结肠黏膜组织损伤情况,并截取约1 cm左右病变结肠行病理组织学检查,以确定模型复制是否成功。造模成功后,模型组和阴性对照组灌服水外,剩下4组按药物剂量组别分别进行灌胃,15 d后,观察大鼠症状,体征,生理病变。结果阴性对照组大鼠结肠光滑,无水肿及血丝,与阴性对照组比较,造模后大鼠出现嗜睡,懒动,蜷缩,饮少,纳呆,精神萎靡,毛发疏松粗糙晦暗无光泽,腹泻及黏液血便症状,大鼠体质量明显下降,摄食饮水量明显降低,小便量明显减少,大便湿重增加,自发活动次数明显减少。造模后各组大鼠结肠黏膜组织在光镜下可见到大量红血丝、水肿、部分结肠溃疡。给药15 d后,解剖见给药各组大鼠结肠水肿溃疡数量明显比模型组减少,其中口服+直肠给药组结肠病变改善最为良好,水肿数量很少,溃疡数及溃疡面积最少,分别提取组次之,混合提取组不理想。病理组织学检查:阴性组结肠大体正常,大肠腺体规则,可见大量胞质富含黏液的杯状细胞,黏膜固有层、黏膜下层未见炎性细胞浸润。模型组肠黏膜可见溃疡,可见"陷窝脓肿"、"陷窝溃疡"形成,炎症程度较重,可见肠黏膜和黏膜下组织大量炎细胞浸润。阳性组结肠大体正常,大肠腺体规则,肠黏膜可见少量炎细胞浸润。口服+直肠组结肠大体正常,大肠腺体规则,肠黏膜可见少量炎细胞浸润。分别提取肠黏膜可见炎细胞浸润。混合提取肠黏膜可见轻度溃疡,可见肠黏膜和黏膜下组织大量炎细胞浸润。结论不同给药途径和提取方法的肠腑康胶囊对大鼠脾虚型溃疡性结肠炎的影响不同,其中口服+直肠给药疗效最好,分别提取后给药次之,混合提取后给药效果不够理想。