六味地黄丸对顺铂所致遗传及生殖毒性的改善作用及机制

摘要

目的 顺铂作为临床经典化疗药物,对多种肿瘤均有较好的治疗效果,但其严重的消化系统、造血系统、肾、遗传及生殖毒性成为其临床应用受限的主要因素.近年来,化疗引起的生殖系统损伤越来越受到关注,但临床治疗药物匮乏.有研究表明,六味地黄方剂可改善顺铂所致的肾毒性,且六味地黄方剂与顺铂联用可增强顺铂的抗肿瘤效果,但六味地黄方剂对顺铂所致遗传、生殖毒性是否具有保护作用,尚未见相关报道.本文研究六味地黄丸对顺铂所致小鼠遗传及生殖毒性的改善作用及其氧化应激相关机制.方法 采用单细胞凝胶电泳技术、微核试验、吖啶橙染色、伊红染色、精子计数法、精子畸形实验和睾丸HE染色考察了六味地黄丸对顺铂诱导的小鼠外周血细胞DNA损伤、微核生成、精子DNA完整率下降、精子存活率降低、精子数量下降、精子畸形率升高和睾丸细胞病变的保护作用.结果 六味地黄丸改善顺铂对小鼠外周血细胞DNA的损伤,改善顺铂所致小鼠骨髓细胞微核生成的抑制,但未能改善由顺铂导致的小鼠体重及睾丸指数的变化;六味地黄丸增加顺铂诱导小鼠的精子DNA完整率、精子存活率及精子数量,降低顺铂诱导小鼠的精子畸形率,但不影响其畸形类型的构成;六味地黄丸改善顺铂诱导小鼠的睾丸组织病变;六味地黄丸降低顺铂诱导小鼠睾丸组织的MDA水平,提高顺铂诱导小鼠睾丸组织的T-SOD、CAT、GSH-Px活性.结论 六味地黄丸连续ig给药14 d对顺铂所致遗传及生殖毒性有改善作用,机制可能与改善顺铂所致氧化应激有关.