应用同位素标记相对和绝对定量技术初步筛选Ts65Dn小鼠海马组织的差异蛋白

摘要

目的探讨唐氏综合征导致智力低下的分子机制。方法采用Ts65Dn小鼠作为唐氏综合征小鼠模型,周龄3~12周的雌雄鼠各3只,按雌雄比例1:1合笼传代繁殖。第1代生育存活的17只新生小鼠中,保持了Ts65Dn三体型别和正常型别小鼠分别为5只（Ts65Dn组）和12只,后者中随机选取5只为对照组,常规饲养至16~18周。采用同位素标记相对和绝对定量（isobaric tags for relative and absolute quantitation,iTRAQ）技术,筛选海马组织中差异蛋白,比较2组差异蛋白的表达。结果 2组小鼠的海马组织中共鉴定到蛋白质2805个,其中差异有统计学意义的蛋白共374个。与对照组相比,Ts65Dn小鼠海马组织中表达上调的蛋白195个,表达下调的179个。按P值由低到高排序,P值最低的7种蛋白质为C2orf47同源蛋白、细丝蛋白A-1作用蛋白亚型2、锌指蛋白、中心体基质蛋白亚型1,SEC23作用蛋白、BAG分子伴侣蛋白3和丝氨酸蛋白酶抑制剂1。结论 Ts65Dn小鼠海马组织存在差异蛋白表达,可能与其神经缺陷密切相关。iTRAQ技术有助于筛选及鉴定海马组织中的差异蛋白。