血小板活化因子受体拮抗剂对内毒素血症幼年大鼠肠道黏液蛋白损伤的作用

摘要

目的探讨血小板活化因子（PAF）受体拮抗剂在内毒素血症幼年大鼠肠道黏液蛋白（MUC2）损伤中的作用。方法 18日龄 Wistar 大鼠,随机分为对照组和实验组,实验组又分为内毒素组（LPS 组）、PAF 受体拮抗剂预防组（简称预防组）和 PAF 受体拮抗剂治疗组（简称治疗组）,每一时点（注射 LPS 后1.5、3、6、24、48、72 h）各8只,注射 LPS 后1.5、3、6、24、48、72 h 取回肠。LPS 组和对照组分别腹腔注射内毒素5 mg/kg 及生理盐水1 ml/kg;预防组于注射 LPS 前30 min、治疗组于注射LPS 后30 min 腹腔注射 PAF 受体拮抗剂 BN52021 5 mg/kg。用透射电镜做形态学检查。应用免疫组化方法检测肠黏膜中 MUC2变化。结果电镜下对照组肠微绒毛及细胞间紧密连接未见异常。LPS组上皮细胞连接增宽;微绒毛变细、稀疏,部分断裂、脱落;细胞器受损。预防组和治疗组改变较 LPS组轻。对照组 MUC2蛋白均匀地分布于回肠上皮细胞表面,MUC2蛋白染色阳性的杯状细胞轻度膨胀、扩张。实验组细胞表面 MUC2阳性染色明显减少,分布不均。对照组 MUC2表达平稳且水平较高,其他3组均下降,LPS 组降低最为明显,低谷在注射后6 h（0.1841±0.0047）,明显低于对照组（0.2091±0.0060）（P＜0.01）,预防组及治疗组变化趋势同 LPS 组,各时点 MUC2均较 LPS 组高,方差分析提示组内及组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 PAF 在内毒素血症肠道黏液屏障功能损伤中可能起一定作用,预防和治疗性应用 PAF 受体拮抗剂 BN52021可减轻肠损伤。