胆道闭锁肝内iNOS及其调控因子异常表达与进行性肝损伤的相关性

摘要

目的研究胆道闭锁（BA）患儿肝内诱导型一氧化氮合酶（iNOS）及其上下游调控因子表达情况,并探讨其与BA进行性肝损伤发生的关系。方法应用免疫组织化学染色法对2002年10月至2007年3月在本院行Kasai手术的38例BA患儿与16例对照儿童肝组织iNOS表达情况进行研究;应用ELASA法对BA患儿和对照组外周血总一氧化氮（NO）代谢产物浓度进行测定;应用TUNEL法对BA患儿和对照组肝内胆管上皮凋亡指数进行测定;应用免疫印记法对BA患儿和对照组肝组织NF-κB表达进行半定量分析。结果iNOS在BA患儿肝组织异常高表达,强度为0.30±0.08,而在对照组肝组织不表达。BA患儿外周血总NO代谢产物浓度为（90.40±12.46）mol/L,明显高于对照组的（63.67±5.78）μmol/L,且BA组总NO代谢产物浓度与血清ALT水平[（152.76±29.59）U/L]呈强正相关（r=0.97）。BA组肝内胆管上皮凋亡指数（54.00±11.67）%远高于正常对照组（20.72±5.63）%,且与肝组织iNOS表达强度呈强正相关（r=0.99）。NF-κB在BA患儿肝组织中的表达（0.74±0.06）明显高于正常对照组（0.22±0.03）,且与iNOS表达强度呈强正相关（r= 0.97）。结论iNOS异常高表达在BA患儿进行性肝损伤中发挥重要作用,该作用是由iNOS及其上下游调控因子NF-κB、NO共同作用所实现。