宫内移植rAAV-BDNF对抑制胚胎期显性脊柱裂胎鼠神经细胞凋亡的影响

摘要

目的探讨重组腺相关病毒载体（recombinant adeno-associated virus,rAAV）介导的脑源性神经营养因子（BDNF）对先天性脊柱裂中神经细胞凋亡的抑制作用。方法利用维甲酸灌胃的方法对18只Wistar孕鼠致畸制作先天性脊柱裂胎鼠动物模型,其中BDNF转基因治疗组和空载体治疗组各9例,于孕16 d（E16）进行胎仔外科手术,分别向显性脊柱裂胎鼠腰骶部注射1μl（大约2×10~5TU）rAAV-BDNF和rAAV-ZsGreen病毒悬液;正常对照组孕鼠10例,不做任何处理。结果转基因治疗组胎鼠的存活率为70.0%,空载体治疗组胎鼠的存活率为71.4%,两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。BDNF转基因治疗组BDNF的表达明显高于空载体治疗组和正常组。TUNEL染色显示BDNF转基因治疗组平均每个脊髓切片的凋亡细胞数较空载体治疗组和正常对照组明显减少,各组之间的差别有统计学意义（P＜0.05）。结论 BDNF转基因疗法能够显著抑制先天性脊柱裂胎鼠脊髓缺损组织神经细胞的凋亡,对显性脊柱裂治疗具有潜在应用价值。