桔梗皂苷D经NF-κB通路抑制炎症及氧化应激反应减轻脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤

摘要

目的:探讨桔梗皂苷D对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法:将42只雄性SPF级SD大鼠随机分为假手术组、桔梗皂苷D对照组、模型组、低剂量桔梗皂苷D组、高剂量桔梗皂苷D组和地塞米松组,每组7只。除假手术组和桔梗皂苷D对照组外,其余各组以气道滴注脂多糖诱导大鼠急性肺损伤模型。观察造模前后大鼠一般情况。造模24 h后,腹主动脉采血并分离血清,剖胸取肺,测定右肺湿/干重比;HE染色法观察肺组织病理变化;ELISA检测血清白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;试剂盒检测大鼠血清丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、过氧化氢酶(CAT)、微量还原型谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;Western blot检测核因子κB(NF-κB)p65、p-p65、IκB和p-IκB蛋白水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠肺组织病理变化呈典型的急性炎症改变,肺组织损伤明显;肺湿/干重比,血清IL-1β、IL-18、TNF-α和IL-6含量,血清MDA含量和MPO活性,以及肺组织NF-κB蛋白表达显著升高(P<0.01);血清CAT、GSH和GSH-Px活性显著降低(P<0.01)。与模型组比较,低、高剂量桔梗皂苷D组及地塞米松组肺组织病理损伤均有不同程度的减轻;肺湿/干重比,血清IL-1β、IL-18、TNF-α和IL-6含量,血清MDA含量及MPO活性,以及肺组织NF-κB蛋白表达均显著降低(P<0.05或P<0.01);血清CAT、GSH和GSH-Px活性显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:桔梗皂苷D预处理可显著减轻脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠肺组织的病理损害,其机制可能是通过NF-κB信号转导通路抑制细胞因子IL-1β、IL-18、TNF-α和IL-6分泌,抑制氧化应激反应,保护肺组织,减轻肺水肿。