温胆汤抑制氧化低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞泡沫化

摘要

目的:从巨噬细胞泡沫化角度探讨温胆汤抗动脉粥样硬化的作用机制.方法:采用MTT法确定温胆汤的无毒性干预浓度;药物干预后,采用油红O染色法检测泡沫细胞的形成;采用酶法检测细胞内胆固醇水平及细胞胆固醇流出;采用Western blot检测巨噬细胞膜蛋白CD36、A类清道夫受体(SR-A)及ATP结合盒转运体A1(ABCA1)和B类I型清道夫受体(SR-BI)的蛋白表达水平.结果:温胆汤冻干粉溶液对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激的THP-1细胞源性巨噬细胞的无毒性干预浓度为0～6 g/L,于是设置温胆汤干预浓度梯度为1.5、3和6 g/L进行后续实验.各浓度温胆汤干预可抑制ox-LDL诱导的泡沫细胞形成,半定量分析显示温胆汤浓度依赖性降低细胞内脂质沉积(P<0.05或P<0.01).温胆汤浓度依赖性降低细胞内总胆固醇、胆固醇酯和胆固醇酯化率(P<0.05或P<0.01),促进细胞胆固醇流出(P<0.01),减少CD36表达(P<0.01).6 g/L温胆汤显著减少SR-A的表达(P<0.05);3和6 g/L温胆汤显著促进ABCA1和SR-BI的表达(P<0.05或P<0.01).结论:温胆汤显著抑制巨噬细胞泡沫化,相关机制可能是通过抑制巨噬细胞膜蛋白CD36和SR-A表达而减少巨噬细胞对胆固醇的内化吞噬,同时上调巨噬细胞膜蛋白ABCA1和SR-BI表达,从而促进巨噬细胞内胆固醇流出.