Gαq/11信号转导通路在血管紧张素Ⅱ引起心肌肥大中的作用

摘要

目的:研究Gαq/11介导的信号转导通路在血管紧张素II(AngII)引起心肌肥大中的作用.方法:复制2K1C肾性高血压大鼠模型,分别在术后1、2、4、8周观察高血压大鼠和卡托普利治疗后大鼠血流动力学的变化;测定心肌肥大指数并用放免法测定心脏AngII含量;采用免疫印迹法测定心脏Gαq/11含量;以[3H]标记的4,5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)为底物,测定磷脂酶C(PLC)活性.培养乳鼠心肌细胞,测定AngII刺激后心肌细胞[3H]-亮氨酸掺入和Gαq/11含量的变化.结果:2K1C大鼠在术后2周血压开始明显升高并从2周开始出现心肌肥大;心脏AngII含量在术后1-8周均明显增高;心脏Gαq/11含量在4周和8周时分别比假手术组高25.0%和35.8% (P＜0.05).PLC活性在2周、4周和8周时比假手术组分别高12.8%、21.8%和21.0% (P＜0.05).卡托普利治疗可以降低血压逆转心肌肥大,并抑制Gαq/11含量增加和PLC活化.AngII刺激培养的心肌细胞1h即可引起Gαq/11含量增加,刺激24 h[3H]-亮氨酸掺入才明显增加.结论:激活Gαq/11及其下游的信号分子是介导AngII引起心肌肥大的重要信号转导途径.