转染VEGF165基因抑制兔动脉损伤后内膜增生

摘要

目的:观察局部转染血管内皮生长因子165(VEGF165)基因对损伤动脉内膜增生的影响并探讨可能机制.方法:采用显微外科手术方法,建立兔右髂外动脉损伤模型.将105只新西兰大白兔随机分为3组,每组35只.A组为生理盐水对照组,B组为脂质体介导的pBudCE4.1转染组,C组为脂质体介导的pBudCE4.1/VEGF165转染组.用微注射器将各种转染液注入损伤的血管壁,每组按实验终点(术后2、3、7、14和28 d)分为5个亚组,每个亚组7只兔.于术后各实验终点,取损伤段的血管用于病理组织学检查、电镜观察、RT-PCR和免疫组化染色检查.结果:术后各时点C组血管内膜厚度和内膜面积均显著小于A组和B组(P＜0.01),术后28 d时C组管腔狭窄率平均比A组和B组低51.6%和49.8%.术后各时点C组血管壁的VEGF165基因的mRNA表达量和血管壁VEGF165阳性细胞率明显高于A组和B组(P＜0.01).C组血管壁血管内皮细胞(VEC)修复和生长增殖速度明显快于A组和B组.A组和B组间无明显差异.结论:局部转染VEGF165基因可抑制血管新生内膜增生及血管再狭窄,为将来血管内膜增生的基因治疗奠定基础.