不同年龄高血压大鼠心肌中MKP-1的表达及对心肌肥厚的影响

摘要

目的:研究不同年龄的自发性高血压大鼠(SHR)和Wistar Kyoto大鼠(WKY)心室肌组织中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及其磷酸酶(MKP-1)的表达以及与心肌肥厚的关系.方法:用左心室重量与体重的比值作为心肌肥大指数并以此指标反映心肌肥厚;分别用Western blotting方法和RT-PCR法半定量测定心室肌组织中磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)的蛋白表达和MKP-1 mRNA的含量.结果:(1)SHR的血压自8周龄起明显高于WKY(P＜0.01),心肌肥大指数明显大于WKY(P＜0.05),ERK和MKP-1的表达均比WKY高(P＜0.05);(2)SHR的血压随年龄增长而升高(P＜0.05),至14周趋于稳定,心肌肥大指数则在24周时出现激增(P＜0.01);(3)p-ERK随年龄增长呈递增趋势,而MKP-1呈递减趋势,且与心肌肥大指数和ERK的表达呈负相关(P＜0.01).结论:MKP-1在高血压大鼠随年龄和血压增加的心肌肥厚过程中起重要作用,其表达逐渐下降可能是导致ERK激活增加,进而引起心肌细胞肥大的重要原因.