环氧合酶-2选择性抑制剂NS-398抑制肿瘤细胞的作用机制

摘要

目的:探讨COX-2选择性抑制剂NS-398对肿瘤细胞抑制的作用机制.方法:选择持续表达COX-2的人食管癌细胞株EC9706和不表达COX-2的肝癌细胞株SMMC7721作为研究对象,采用[3H]-TdR掺入法检测不同浓度(10、20、50、100 μmol/L)NS-398和作用24 h、48 h、72 h对细胞的增殖抑制效应;流式细胞术(FCM)及DNA片段分析法检测NS-398诱导的细胞凋亡情况;免疫细胞化学方法检测NS-398作用后细胞内survivin表达变化.结果:经不同浓度的NS-398处理,EC9706及SMMC7721的[3H]-TdR掺入量均明显少于空白对照组(P＜0.05或P＜0.01),具有时间和剂量-效应关系.FCM检测发现EC9706在G1期前出现亚倍体凋亡峰,细胞凋亡率达(45.23±1.08)%,并出现典型的细胞凋亡梯带;而SMMC7721无凋亡峰出现,细胞凋亡率为(3.05±0.15)%,两组比较有显著性差异(P＜0.01).经100 μmol/L NS398作用24 h后,EC9706细胞内survivin表达与未经NS-398作用的EC9706细胞表达明显减少,而SMMC7721表达无变化.结论:NS398通过不同作用机制对肿瘤细胞发挥抑制作用,对COX-2表达阳性的肿瘤细胞具有诱导凋亡作用,与抑制survivin表达有关,而对无表达COX-2的肿瘤细胞无诱导凋亡作用.