大鼠急性心肌梗死后的心肌细胞凋亡和凋亡相关基因表达的变化

摘要

目的:观察大鼠急性心肌梗死(AMI)后的心肌细胞凋亡和caspase-3、Bcl-2和Bax表达的变化.方法:105只雌性SD大鼠,随机取78只结扎左冠状动脉建立AMI模型,24 h存活43只作为心肌梗死组(MI组);另27只设为假手术组(S组);两组再按观察时点随机分为48 h和4周两亚组,即:MI 48 h(n=11)和MI 4周(n=13)组,S48 h(n=10)和S4周(n=10)组.末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP切口末端标记技术(TUNEL)和DNA凝胶电泳检测心肌细胞凋亡.免疫组化方法和Western blotting检测caspase-3、Bcl-2和Bax的表达.结果:MI 48 h组动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)和左心室内压最大上升下降速率(±dp/dt)均显著低于S组(P＜0.05,P＜0.01),左心室舒张末压(LVEDP)显著高于S组(P＜0.05);MI 4周组除SBP、DBP和MAP无显著差异(均P＞0.05)外,上述其它指标的变化与MI 48 h组相同,且LVEDP升高更为显著(P＜0.01);MI 48 h和4周两组梗死/疤痕区、梗死边缘区和非梗死区的心肌细胞凋亡指数均显著升高(P＜0.05,P＜0.01),心肌细胞中"凋亡执行因子"caspase-3和"凋亡促进基因"Bax的表达亦均显著增高(P＜0.05,P＜0.01),而"凋亡抑制基因"Bcl-2仅在MI 48 h组梗死区心肌细胞中表达增加,"抑制凋亡复合基因"Bcl-2/Bax的比值仅在MI 48 h组降低.结论:大鼠AMI后,梗死区及其边缘区和非梗死区均有心肌细胞凋亡发生,伴"凋亡执行因子"caspase-3和"凋亡促进基因"Bax的表达增加;AMI早期,"凋亡抑制基因"Bcl-2在梗死区表达增加,但"抑制凋亡复合基因"Bcl-2/Bax的比值下降.