阿托伐他汀对自发性高血压大鼠细胞色素P450羟化酶基因表达的影响

摘要

目的:评价阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)血压和细胞色素P450羟化酶(CYP)4A1的调节作用.方法:18只SHR随机分为3组:SHR对照组、阿托伐他汀50 mg组(HATV组)和10 mg组(LATV组);6只Wistar-Kyoto大鼠(WKY)作为正常对照组.给药共10周,分别于给药前和给药后每2周测量大鼠尾动脉收缩压(SBP);RT-PCR、Western blotting法检测心、肝、肾及主动脉中CYP4A1 mRNA和蛋白质表达;并测定血脂含量.结果:用药前SHR各组SBP均显著高于WKY组(P＜0.01);HATV组在给药后第6、8、10周和LATV组在给药后第10周SBP明显低于SHR对照组(P＜0.05或P＜0.01).在CYP4A1 mRNA及其蛋白质表达中,SHR对照组4种组织均明显高于WKY组(P＜0.01或P＜0.05);给药10周后,HATV组心、肾及主动脉和LATV组肾和主动脉的表达均明显低于SHR对照组(P＜0.01或P＜0.05);同时,用药2组血脂水平亦明显低于SHR对照组(P＜0.01或 P＜0.05).结论:阿托伐他汀可下调CYP4A1基因的表达,这可能是其降低血压的作用机制之一.