酰基辅酶 A:胆固醇酰基转移酶1反义寡核苷酸对泡沫细胞形成的影响

摘要

目的:观察酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)反义寡核苷酸对泡沫细胞(FC)形成的影响.方法:体外培养人THP-1单核细胞系,由佛波酯(PMA)作用使其分化为巨噬细胞;并建立过表达ACAT1基因的THP-1单核细胞系.在脂质体的介导下将针对ACAT1基因序列的反义和错义寡核苷酸分别作用于上述细胞6 h后加入Ac-LDL进行脂质负荷,以Western blotting法检测ACAT1蛋白表达,放射性同位素标记底物法检测ACAT酶活性的变化,油红O染色法观察泡沫细胞的形成情况.结果:ACAT1 反义寡核苷酸可明显抑制巨噬细胞和过表达ACAT1基因的THP-1单核细胞内的ACAT酶活性,而且可明显抑制Ac-LDL负荷后泡沫细胞的形成;错义寡核苷酸则无此作用.结论:ACAT1反义寡核苷酸可抑制ACAT的生物学活性及泡沫细胞的形成.