南蛇藤素和扁蒴藤素显著下调HLA-B*2705启动子的活性

摘要

目的: 利用高通量药物筛选方式,为寻找潜在的脊柱关节炎(SpA)新的治疗药物提供理论依据.方法: 选取12 264小分子化合物分别使用293T-HLA-B27和 HeLa- HLA-B27稳定细胞株,观察对HLA- B*2705启动子有调节作用的化合物,筛选能够下调HLA-B*2705启动子活性的阳性化合物:启动子活性>150%为激动剂,启动子活性<60%为抑制剂.并且对进一步筛选出的抑制剂进行细胞毒性试验及半数抑制浓度/半数效应浓度(IC50/ EC50)检测,筛选出具有较好剂量-效应的阳性化合物.结果:(1)使用293T-HLA-B27细胞第1次筛选出624种阳性化合物,阳性率为5.1%;(2)使用HeLa-HLA-B27细胞株对上述624种化合物进行再次筛选,有70种化合物再次显示出对B*2705启动子活性的增强或者抑制作用;(3)进行EC50/IC50检测的40种化合物中,6种化合物为抑制剂,表现出较好的剂量-效应曲线,其中南蛇藤素和扁蒴藤素均为雷公藤类衍生物.结论:南蛇藤素和扁蒴藤素可下调HLA-B27表达, 提示在今后针对HLA-B*2705相关的SpA患者治疗中, 它们可能是值得研究的潜在有效化合物.