载脂蛋白CⅢ转基因小鼠表现明显的高甘油三酯血症

摘要

目的:建立人载脂蛋白CⅢ(hApoCⅢ)转基因小鼠模型,探讨ApoCⅢ在代谢调节中的作用.方法:应用受精卵显微注射hApoCⅢ基因组片段方法制备转基因小鼠,筛选繁育出稳定遗传的转基因小鼠品系.通过血浆脂质检测、快速蛋白液相色谱脂蛋白分析、口服脂肪负荷试验、肝素后血浆脂蛋白脂酶活性测定以及葡萄糖耐量试验,分析转基因小鼠的脂质和糖代谢特点.结果:成功制备hApoCⅢ转基因小鼠并建立稳定表达的品系,该小鼠表现出显著的高甘油三酯血症[(401±39)mg/dL vs (83±9)mg/dL,P< 01],并有随年龄增长的趋势.与非转基因小鼠相比,转基因小鼠对甘油三酯(TG)的清除显著延迟,且肝素后血浆脂蛋白脂酶活性也显著降低[(191±42)U/L vs(368 ±42)U/L,P< 05],糖耐量未改变.结论:hApoCⅢ转基因小鼠有明显的高甘油三酯血症,可能与血浆脂蛋白脂酶活性降低所致的血浆TG清除延缓有关.