糖尿病大鼠肾组织Smurf2表达及其与SnoN蛋白降解的关系

摘要

目的: 观察Smad泛素化调节因子2(Smurf 2)和核转录共抑制因子SnoN在糖尿病(DM)大鼠肾组织的动态表达,并初步探讨Smurf 2在DM大鼠肾组织SnoN蛋白表达变化中的作用.方法: 链脲佐菌素(STZ)尾静脉注射复制DM大鼠模型,随机分为DM 2、4、8、12、16和24周组,每组均设鼠龄匹配的正常对照组(n=6).生化方法测血糖、血肌酐(Scr)及24h尿蛋白量,计算肾脏指数;HE染色观察胰腺和肾组织病理学改变;免疫荧光染色检测胰腺组织胰岛素、肾组织Smurf 2和SnoN的表达;Western blotting检测肾皮质Smurf 2、SnoN、转化生长因子β1(TGF-β1)和磷酸化Smad2(p-Smad2)蛋白的表达;RT-PCR检测肾皮质Smurf 2和SnoN的mRNA.结果: (1)DM各组血糖、血Scr、24 h尿蛋白量和肾脏指数均高于正常对照组,正常胰腺组织胰岛素表达强,DM大鼠胰岛素表达则明显减弱;(2)Smurf 2和SnoN蛋白均主要表达于肾小管上皮细胞,从DM 2周始各DM组Smurf 2、TGF-β1和p-Smad2蛋白表达均多于正常对照组,DM 4周起各DM组SnoN蛋白均少于正常对照组,DM各组SnoN mRNA与正常组相比无显著差异,Smurf 2 mRNA随病程进展逐渐增多;(3)Smurf 2和SnoN蛋白的表达量呈显著负相关(r=-0.88, P<0.01).结论: 在糖尿病肾病发病过程中SnoN蛋白的表达减少可能与Smurf 2介导其泛素化降解有关.