硫化氢通过GSK－3β／β－catenin信号途径介导心肌损伤后抗细胞凋亡作用

摘要

目的：观察硫化氢对大鼠急性心肌缺血组织细胞凋亡的影响及其作用机制。方法：健康雄性SD大鼠，随机分成7组：假手术组；心肌缺血组；心肌缺血＋NaHS 低剂量组；心肌缺血＋NaHS 中剂量组；心肌缺血＋NaHS 高剂量组；心肌缺血＋SB216763组；心肌缺血＋1％DMSO组。结扎大鼠冠状动脉左前降支复制急性心肌缺血模型。记录各组大鼠MAP、LVDP、LV－EDP、dp／dtmax和dp／dtmin ，测定LDH活性、心肌细胞凋亡率、p－GSK－3β、t－GSK－3β、β－catenin、Bax和Bcl－2蛋白表达以及心肌组织形态学变化。结果：大鼠心肌缺血后MAP、LVDP、dp／dtmax和dp／dtmin降低，LVEDP升高，血清LDH活性增强，心肌细胞凋亡率和Bax表达增强，Bcl－2表达降低，p－GSK－3β、p－GSK－3β／t－GSK－3β和β－catenin表达降低。心肌纤维横纹不齐或消失，核偏移甚至裂解消失。给予NaHS后，大鼠MAP、LVDP、dp／dtmax和dp／dtmin均升高，LVEDP降低，血清LDH活性降低，心肌细胞凋亡率和Bax表达降低，Bcl－2表达增强，心肌p－GSK－3β、p－GSK－3β／t－GSK－3β和β－catenin表达均增强，心肌细胞变性程度明显减轻。结论：硫化氢可通过GSK－3β／β－catenin信号途径介导心肌损伤后抗细胞凋亡作用。