全身麻醉剂激活杏仁核内一个强效的中枢镇痛环路

摘要

全身麻醉产生的镇痛作用独立于其引起意识消失的作用,但背后机制却不清楚.本研究假设全身麻醉药通过激活高级中枢产生镇痛.研究者发现小鼠中央杏仁核(CeA)存在一类特殊的由全身麻醉药激活的GABA能神经元集群(称作CeAGA神经元).在体钙成像实验显示不同的全身麻醉药可激活共同的CeAGA神经元集群.CeAGA神经元有本底放电活动,但主要是反应小鼠身体的内部状态.光遗传兴奋CeAGA神经元显著减少疼痛引发的反射性行为和自愈性(如舔舐、擦拭)行为以及抑制慢性神经病理性疼痛引发的机械痛敏.相反,抑制CeAGA神经元活动会加剧疼痛,带来强烈的厌恶感并抑制低剂量氯胺酮的镇痛效应.此外,CeAGA神经元广泛投射到痛觉相关脑区.本研究表明CeAGA是缓解慢性疼痛的潜在的强效治疗靶标.