一氧化氮介导的呱氨托美汀镇痛作用机理

摘要

目的:探讨一氧化氮(nitric oxide,NO)介导的呱氨托美汀(Amtolmetin Guacyl,AMG)镇痛作用机理.方法:利用AMG对冰醋酸(AA)扭体小鼠的镇痛作用;测定其脊髓、脑和血液的NO2-,一氧化氮合酶(nitric oxide synthage,NOS)含量.L-Arg,L-NAME对AMG在AA与福尔马林(FA)致痛小鼠的镇痛作用;测定L-Arg,L-NAME对AMG在AA扭体镇痛小鼠脊髓、脑和血液的NO2-含量.结果:在AMG对AA扭体致痛小鼠镇痛作用中,AMG大剂量(300 mg·kg-1)组与中剂量(150 mg·kg-1)组小鼠脊髓与脑NO2-;与NOS含量和模型组比较显著降低(P<0.01;P<0.05).AMG+L-Arg组和AMG组比较小鼠15min内扭体次数显著增多(P<0.05);而AMG+L-NAME组和AMG组比较小鼠15min内扭体次数显著下降(P<0.05).L-Arg,L-NAME对AMG在从扭体致痛小鼠镇痛,AMG(150 mg·kg-1)组小鼠脊髓与脑NO2-;含量和模型组比较显著降低(P<0.05).AMG和L-NAME可减少FA致痛小鼠第二时相累计舔足时间.结论L-Arg和L-NAME可能对AMG镇痛作用有一定影响,AMG可能通过抑制脊髓与脑NO生成发挥镇痛作用.