HPA轴和RAS系统参与大鼠功能性慢性内脏痛的机制研究

摘要

目的:观察大鼠功能性慢性内脏痛时下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenocortical,HPA)轴及肾素-血管紧张素-醛固酮(RAS)系统功能改变.方法:新生期Sprague-Dawley(SD)大鼠,出生一天随机分成四组,正常组雌雄各一组、肠易激综合症(IBS)模型组雌雄各一组,常规饲养至八周成年采用腹壁撤离反射(AWR)评分、痛阈及腹外斜肌放电(EMG)测定评价内脏痛觉敏感性;采用放射性免疫法检测大鼠血中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)以及血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和醛固酮含量.结果:(1)与对照组相比,模型组雄、雌大鼠在20、40、60 mmHg压力下AWR评分和EMG均明显增加(P＜0.05);在80 mmHg压力下,雄性大鼠AWR评分增加,模型组雄、雌大鼠在20、40、60、80 mmHg压力下痛阈均明显下降(P＜0.05); (2)模型组雄性大鼠成年后血中CRH、ACTH、CORT、Ang Ⅰ、Ang Ⅱ均明显增加(P＜0.05),醛固酮的含量明显减少(P＜0.05);雌性中CRH、CORT、Ang Ⅱ、醛固酮均明显增加(P＜0.05).结论:新生期经历IBS样模型处理后,雄性及雌性大鼠均会导致成年后内脏痛敏的发生,并与HPA轴及RAS系统功能亢进有关.HPA轴及RAS系统的亢进存在一定的性别差异,这种差异可能与自身分泌的雌激素有关.