牛蒡甙元在人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞生长与凋亡中的影响

摘要

目的 人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(RAFLS)已被证实在类风湿性关节炎发生和发展过程中具有至关重要的作用.本实验目的在于研究牛蒡甙元对RAFLS增殖和凋亡的影响.方法 RAFLS经过牛蒡甙元处理后,通过噻唑蓝和膜联蛋白V/碘化丙啶分析细胞的活性和凋亡,用免疫印迹分析检测细胞凋亡相关基因的变化情况.结果 RAFLS在经过10、20、30μM牛蒡甙(RAFLS)已被证实在类风湿性关节炎发生和发展过程中具有至关重要的作用.本实验元处理后细胞活性分别降低了23％、30％、38％,半数抑制浓度为38μM;同时诱导细胞凋亡分别为9％、15％、21％,凋亡原因为线粒体膜电位减低,细胞色素C释放至胞质,促凋亡蛋白Bax上调,以及抗凋亡蛋白Bcl-2下调.在经过牛蒡甙元处理的RAFLS中,线粒体通路的激活诱导了胱解酶9、胱解酶3和ADP核糖聚合酶(PARP)的分解.此外,牛蒡甙元还能抑制P65的核转位、减少IκBα的降解、降低Akt的磷酸化.结论 研究结果显示,牛蒡甙元在RAFLS中通过调节NF-κB和Akt信号通路,能够抑制细胞增殖,并诱导线粒体凋亡.