右美托咪定对大鼠肝脏冷缺血再灌注诱发心肌损伤的保护作用

摘要

目的 探讨右美托咪定对大鼠肝脏冷缺血再灌注诱发心肌损伤的影响及机制。方法 成年雄性SD大鼠40只,周龄8～10周,体重220～250 g,随机数字表法分为5组（每组n＝8）：假手术组（Sham）,模型组（Model）,右美托咪定组（Dex）,阿替美唑组（Atip）和AG490组。再灌注后8 h（Sham组术毕8 h）,经肝下下腔静脉取血样后取心肌组织。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）浓度及心肌损伤标志物肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）和心脏型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）水平；免疫组化法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（caspase-3）的表达,原位末端标记法（TUNEL）检测细胞凋亡情况,计算细胞凋亡指数；免疫印迹法（Western blot）检测磷酸化的酪氨酸激酶2 JAK2（p-JAK2）、信号转导及转录激活蛋白1 STAT1（p-STAT1）和信号转导及转录激活蛋白3 STAT3（p-STAT3）蛋白表达水平。结果 与Sham组比较,Model组、Dex组、Atip组和AG490组血清TNF-α、IL-6、CK-MB、cTnI和H-FABP水平升高,Caspase-3表达水平、凋亡指数升高,心肌损伤加重,p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3蛋白表达上调,（P＆0.05）；与Model组比较,Dex组和AG490组血清TNF-α、IL-6、CK-MB、cTnI和H-FABP水平下降,Caspase-3表达水平、凋亡指数降低,心肌损伤减轻,p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3蛋白表达降低（P＆0.05）；与Dex组比较,Atip组血清TNF-α、IL-6、CK-MB、cTnI和H-FABP水平升高,Caspase-3表达水平、凋亡指数升高,心肌损伤加重,p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3蛋白表达上调（P＆0.05）。结论 右美托咪定对大鼠肝脏冷缺血再灌注致心肌损伤有保护作用,可能与抑制JAK/STAT通路的激活减轻炎症反应和细胞凋亡有关。