雷帕霉素对大鼠肝脏冷缺血再灌注损伤的保护作用

摘要

目的:评价雷帕霉素(RAPA)对大鼠肝脏冷缺血再灌注损伤的影响.方法:健康雄性SD大鼠24只随机分为3组,每组8只.假手术组(A组)大鼠仅接受麻醉后开腹,游离肝叶及相关血管后关腹;对照组(B组)采用肝脏冷缺血再灌注模型,分别采用门静脉插管和肝下下腔静脉缺口作为灌注道和流出道,用4℃乳酸林格氏液对肝脏进行冷灌注20 min;实验组(C组)大鼠术前连续3d给予10 mg/(kg·d)雷帕霉素灌胃,手术操作同B组.3组大鼠均于再灌注24 h后经下腔静脉采血离心获取血清,测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)浓度及天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)的含量.取血后处死大鼠获取肝脏标本,用于检测肝组织中丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)的活性,光镜下观察肝组织病理学改变.结果:B、C组血清中TNF-α和IL-6的浓度、AST、ALT的含量以及肝组织MDA的水平高于A组,而SOD活性降低(P＜0.05);C组除SOD活性比B组有所升高外,其余指标均低于B组(P＜0.05).A组肝脏组织形态结构未见异常,B、C组均见肝细胞损伤,C组损伤较B组减轻.结论:术前给予RAPA能减轻大鼠肝脏冷缺血再灌注损伤.