大鼠肾移植后抗波形蛋白抗体升高与慢性移植肾肾病的相关性

摘要

目的研究大鼠肾移植术后抗波形蛋白抗体的表达水平与慢性移植肾肾病（CAN）的相关性,以及不同免疫抑制剂对其的影响。方法选取近交系 F344大鼠作为同系肾移植的供、受者（共9对）,选取 F344和 Lewis 大鼠分别作为同种肾移植的供、受者（共27对）。同系移植组受者术后不给予免疫抑制剂;同种移植组受者术后10d 内给予环孢素 A（CsA）,然后将同种移植组受者随机平均分为生理盐水（NS）组、CsA 组和霉酚酸酯（MMF）组（每组9只）,分别给予 NS、CsA 和 MMF 灌胃。术后第4、8和12周时分别处死每组受者3只,观察 CAN 的进展、波形蛋白及其基因的表达以及抗波形蛋白抗体的水平,取正常大鼠（包括 F344和 Lewis 大鼠）作为对照。结果观察期内同系移植组未发生 CAN;而同种移植组发生了 CAN,且不断加重,其中 CsA 组和 NS 组的 CAN 病理改变非常明显,而 MMF 组明显较轻。术前所有受者血清中均未检测到抗波形蛋白 IgM 和 IgG 抗体,术后也未检测到抗波形蛋白 IgM 抗体;术后同系移植组仅检测到微量的抗波形蛋白 IgG 抗体,同种移植组检测到大量的抗波形蛋白 IgG 抗体。随着 CAN 的进展,同种移植中,CsA 组和 NS 组血清抗波形蛋白 IgG 抗体的水平逐渐增高,而 MMF 组抗体水平的增高显著低于 NS 组（P＜0.05）,但仍显著高于同系移植组（P＜0.05）。结论大鼠同种肾移植术后,受者体内可产生抗波形蛋白 IgG 抗体,且产生的时间早于 CAN,抗波形蛋白 IgG 抗体水平也会随着 CAN 的进展而增高。MMF 可抑制抗波形蛋白 IgG 抗体的产生,CsA 无此作用。