选择性5-HT2A受体拮抗剂沙格雷酯延缓大鼠移植动脉急性排斥反应后纤维化

摘要

目的研究选择性5-羟色胺2A(5-HT2A)受体拮抗剂沙格雷酯延缓大鼠移植动脉急性排斥反应后纤维化的作用。方法实验分为3组,同种移植对照组（供、受者分别为Wistar大鼠和SD大鼠）、同系移植对照组（供、受者均为SD大鼠）和实验组（供、受者分别为Wistar大鼠和SD大鼠）,建立大鼠腹主动脉移植急性排斥反应后纤维化模型。术后各组大鼠喂养条件相同,仅实验组大鼠每天给予沙格雷酯灌胃,25 mg/kg。术后第14天和第60天对移植动脉行病理组织学及免疫组织化学检测,观察移植动脉内膜增生情况以及增殖细胞核抗原（PCNA）和平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达情况。结果所有移植手术均获成功。术后第14天时,同种移植对照组移植动脉出现典型的急性排斥反应改变。术后第60天,同种移植对照组、同系移植对照组和实验组内膜指数分别为（62.41±6.54）%、（0.94±0.33）%和（16.71±3.94）%,3组间内膜指数的两两比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）;PCNA和α-SMA细胞阳性率分别为（0.99±0.54）%和（0.79±0.33）%、（22.43±3.40）%和（23.70±2.78）%及（7.37±4.61）%和（8.21±3.11）%,3组间PCNA阳性率的两两比较及α-SMA阳性率的两两比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论大鼠移植动脉急性排斥反应后可继发严重纤维化,沙格雷酯可显著延缓急性排斥反应后纤维化的发生、发展,其作用机制可能与下调PCNA和α-SMA的表达有关。