输注胰岛抗原特异性Treg细胞延长同系NOD小鼠移植胰岛的存活时间

摘要

目的探讨输注胰岛抗原特异性调节性T淋巴细胞（Treg细胞）对非肥胖糖尿病（NOD）小鼠同系胰岛移植物存活时间的影响。方法以未成熟树突状细胞（imDC）联合谷氨酸脱羧酶-65在体外诱导童贞T淋巴细胞分化成胰岛抗原特异性Treg细胞。以已发生糖尿病的NOD小鼠为受者,将分离得到的尚未进展为糖尿病的NOD小鼠的胰岛（500胰岛当量）移植至受者的肾包膜下,对照组不行移植,只观察血糖变化;单纯胰岛移植组只进行胰岛移植,不输注胰岛抗原特异性Treg细胞;实验组于术前1 d静脉输注1×10~6个胰岛抗原特异性Treg细胞,然后进行胰岛移植。术后检测受者的血糖,以判断移植胰岛的存活时间,观察胰岛移植物的病理学变化。结果对照组血糖持续高于11.1 mmol/L;单纯胰岛移植组小鼠的血糖于术后1～2 d降至正常,到7～17 d时开始陆续升高,并维持在术前水平,移植物存活时间为（12.2±2.6）d;实验组小鼠的血糖于术后1～2 d降至正常,至第27天开始有小鼠血糖升高超过11.1 mmol/L,第43天时,所有小鼠的血糖均超过11.1mmol/L,移植物的存活时间为（35.2±4.3）d,明显长于单纯胰岛移植组（P＜0.01）。单纯胰岛移植组的移植胰岛有明显的淋巴细胞浸润,并伴有胰岛细胞严重破坏,胰岛素染色未见完整的胰岛存在,仅有极少量残存的分泌胰岛素的胰岛细胞;实验组第15天时移植胰岛形态完整,仅有少量淋巴细胞浸润,分泌胰岛素的胰岛大量存在。结论体外诱导产生的胰岛抗原特异性Treg细胞可以延缓自身免疫系统对移植胰岛的破坏,明显延长NOD小鼠移植胰岛的存活时间。