信号传导蛋白和转录激活物3参与调节大鼠异种心脏移植延迟性排斥反应

摘要

目的探讨信号传导蛋白和转录激活物3（STAT3）在异种移植延迟性排斥反应（DXR）中的作用。方法构建小鼠供大鼠异种心脏移植模型,实验分为5组,空白对照组、移植组、DPP组[移植后给予STAT3磷酸化抑制剂5,15-Diphenylporphyrin（DPP）]、环孢素A（CsA）组（移植后给予CsA）、DPP+CsA组（移植后给予DPP+CsA）,采用免疫组织化学及蛋白质印迹法检测心肌组织中磷酸化STAT3（p-STAT3）的表达,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测心肌组织中STAT3下游靶基因的表达,观察各组移植心的存活时间。结果随着移植时间的延长,移植心肌组织中p-STAT3的表达明显增加（P＜0.05）。与移植组比较,DPP及CsA处理可明显抑制p-STAT3的表达,延长移植心的存活时间（P＜0.05）,二者具有协同效应;DPP及CsA处理可显著抑制STAT3靶基因Bcl-x1、Bcl-2、Cyclin D1、C-myc及血管内皮生长因子（VEGF）的表达（P＜0.05）,DPP+CsA处理可进一步抑制各靶基因表达。结论 STAT3在异种移植心脏中持续活化,可能通过上调Bcl-x1、Bcl-2、cyclin D1、C-myc及VEGF等相关基因表达,促进血管内皮细胞的增殖,并抑制其凋亡,在内皮细胞激活及DXR的发生中发挥重要作用。