allo-HSCT并使用高剂量环磷酰胺诱导免疫耐受治疗重型再生障碍性贫血

摘要

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo-HiSCT）并使用高剂量环磷酰胺诱导免疫耐受治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的效果和安全性。方法选择2012年8月至2014年8月接受HLA半相合allo-HSCT后应用高剂量环磷酰胺诱导免疫耐受的新方法治疗的20例SAA患者,其中男性12例,女性8例,平均年龄17.8岁（6~37岁）,均为HLA半相合HSCT。移植前所有受者均接受过环孢素A治疗,11例接受过抗人淋巴细胞免疫球蛋白（ATG）强化免疫治疗;供者接受了粒细胞集落刺激因子动员,采用供者骨髓和外周血干细胞联合移植;改良的预处理方案为环磷酰胺、氟达拉滨、白消安,移植后3 d使用环磷酰胺(50 mg·kg-1·d-1)诱导免疫耐受,移植物抗宿主病（GVHD）的预防采用联合免疫抑制剂包括环孢素A、氨甲蝶呤、他克莫司等,观察移植后受者GVHD、存活等情况。结果 17例受者造血重建,3例受者第二次移植后植入,中性粒细胞≥0.5×10~9/L及血小板≥20×10~9/L的平均时间分别为17.4 d和21.3 d,植入检测证实为100%完全供者造血,移植前后T淋巴细胞亚群计数水平显著增高。随访至2015年4月,中位随访时间17.7个月（6~32个月）,因并发症死亡3例,其余17例受者仍无SAA复发存活,存活率为85%,最长存活时间达32个月。结论减低强度预处理的allo-HSCT并使用高剂量环磷酰胺诱导免疫耐受治疗SAA具有良好的疗效和安全性。