CYP3A5和补体C5的基因多态性对肝移植术后早期血他克莫司浓度的影响

摘要

目的探讨肝移植供、受者细胞色素P4503A亚家族多肽5（CYP3A5）和补体C5（C5）基因多态性对受者术后早期血他克莫司浓度的影响。方法应用测序技术检测100对肝移植供、受者CYP3A5 rs776746和C5 rs17611位点的单核苷酸多态性,观察受者术后1周内的全血他克莫司浓度谷值（C0）和给药剂量,计算C0与剂量比值（C0/D值）,分析基因多态性与他克莫司代谢的相关性。结果供、受者C5 rs17611位点主要等位基因均为A,占比分别为63.5%和58.5%;CYP3A5rs776746位点主要等位基因均为G,占比分别为71%和72%。肝移植术后3d后,C5 rs17611基因型为AA受者的C0/D值显著低于携带等位基因G的受者（P＜0.05）,肿瘤组受者C0/D值明显高于非肿瘤组（P＜0.05）,而供者C5 rs17611基因型与受者C0/D值未发现明显统计学相关性（P＞0.05）。供、受者CYP3A5 rs776746位点基因多态性与受者的C0/D值均明显相关（P＜0.05）。C5 rs17611与CYP3A5 rs776746位点不存在连锁不平衡关系(Dmax=0.392,rmax~2=0.034)。两位点联合分析发现,随着受者携带快代谢基因的个数增加,术后1周内受者体内他克莫司代谢速度也随之增加,C0/D值明显下降（P=0.012,P＜0.001,P＜0.001和P=0.002）。结论联合检测供、受者CYP3A5rs776746和C5 rs17611基因型有助于指导肝移植受者术后早期他克莫司的个体化用药。