MNU诱导视网膜外层退行变性的细胞电生理和超微结构特征

摘要

目的：观察N-甲基-N-亚硝基脲（MNU）诱导的小鼠视网膜外层变性损伤的细胞电生理特征和超微结构变化。方法：实验研究。通过腹腔注射PBS和MNU，将C57/BL小鼠60 只随机分为对照组和MNU造模组。运用膜片钳电生理技术，观察位于外丛状层的双极细胞的电生理活动。用透射电子显微镜观察视网膜的超微结构。结果：膜片钳结果显示，给MNU后7 d，ON型双极细胞（ON-BC）对药物氨基（环丙基）（ 4-膦酰苯基）乙酸电生理反应完全消失，而OFF型双极细胞（OFF-BC）对药物α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸的刺激仍有电生理反应。给MNU后2 d，位于光感受器细胞外节（OS）的盘膜结构变薄。给MNU后5 d，OS消失，位于光感受器细胞内节（IS）的线粒体等细胞器严重肿胀。给MNU后10 d，IOS消失，光感受器细胞的核层变薄，核呈不同程度的浓染。下游的双极细胞核周间隙增宽，在双极细胞胞浆中有大量的自噬体。结论：MNU对ON型信号通路的损伤，比对OFF型信号通路的损伤要严重一些。MNU导致的视网膜损伤主要位于外侧（包括外核层和外丛状层）。MNU致光感受器细胞损伤的机制是凋亡。