中国人Meesmann角膜营养不良家族KRT12基因突变检测分析

摘要

目的探讨中国 Meesmann 角膜营养不良家系的致病相关基因。方法对一具有3代患者的角膜营养不良家系进行详细的临床遗传学诊断,确定遗传方式与遗传特点,然后对该家系成员包括患者和正常人,进行详细的眼科检查,获得血液标本,提取基因组 DNA。对已知基因 KRT12、KRT3周围标记物 D17S800、D17S930、D12S390、D12S96分别进行基因扫描,然后进行连锁分析,计算最大对数优势记分值。对连锁区域内已知基因所有外显子聚合酶链反应（PCR）扩增产物进行直接测序。结果该家系角膜营养不良的遗传方式为常染色体显性遗传,临床诊断为 Meesmann 角膜营养不良,连锁的染色体微卫星标记物为 D17S800和 D17S930,分值为2.41（θ=0.00）,与 KRT12基因连锁。对全部8个外显子测序后发现该基因第一外显子（exon 1）第419碱基突变（T419A）,其编码的亮氨酸突变为组氨酸（L132H）。结论 KRT12基因突变（T419A,L132H）可能是该中国人家系Meesmann 角膜营养不良家族发病的分子基础。