过氧化物酶1在胃癌细胞上皮间充质转化过程中的作用及机制

摘要

目的探讨过氧化物酶1（PRDX1）在胃癌上皮间充质转化（EMT）过程中的作用机制。方法取70例胃癌手术标本的癌及癌旁正常黏膜组织, 应用免疫组化技术检测PRDX1蛋白的表达, 并分析PRDX1蛋白表达与临床病理特征的关系。合成针对PRDX1基因的PRDX1-siRNA并转染人胃癌细胞株AGS, 采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞活性, Transwell小室实验检测细胞侵袭能力, 实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot法检测PRDX1和E-钙黏素（E-cadherin）、N-钙黏素（N-cadherin）、波形蛋白（vimentin）、紧密连接蛋白1（claudin-1）的mRNA和蛋白表达。结果胃癌组织中PRDX1蛋白表达阳性率为81.4%, 高于癌旁正常黏膜（27.1%, P＆0.05）。PRDX1蛋白表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移有关（均P＆0.05）。AGS细胞中PRDX1 mRNA和蛋白的表达水平分别为2.216±0.445和1.212±0.136, 均高于正常胃上皮细胞株GES-1（分别为0.342±0.041和0.328±0.038, 均P＆0.05）。PRDX1-siRNA转染后, AGS细胞的细胞活性明显降低（均P＆0.05）, LV-PRDX1-siRNA组穿膜细胞数为（112.00±17.98）个, 细胞迁移率为（50.87±9.79）%, 低于阴性对照组[（192.50±22.02）个、（83.03±8.67）%, 均P＆0.05]和空白对照组[（193.83±22.40）个、（82.40±7.21）%, 均P＆0.05]。LV-PRDX1-siRNA组AGS细胞中N-cadherin、vimentin、claudin-1的mRNA和蛋白表达下降, 而E-cadherin表达增高（均P＆0.05）。结论 PRDX1基因可能通过调控胃癌细胞的EMT促进了胃癌的进展。