重组人血管内皮抑制素对小鼠肿瘤和心肌中血管结构及血管生成相关因子表达的影响

摘要

目的观察重组人血管内皮抑制素对小鼠肿瘤及心肌中微血管影响的差异。方法 40只小鼠随机分为空白对照组（未荷瘤,生理盐水100μl/d）、药物对照组（未荷瘤,重组人血管内皮抑制素400μg/d）、模型组（荷瘤,生理盐水100μl/d）和实验组（荷瘤,重组人血管内皮抑制素400μg/d）,分别处理28d。实验前后称量小鼠体重,测量移植瘤体积。采用免疫组化法检测小鼠心脏和移植瘤组织中基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）以及血管内皮生长因子（VEGF）蛋白的表达情况,计数微血管密度（MVD）。以CD34与Masson双染法观察微血管结构的变化。结果实验组小鼠肿瘤体积的增加值为（48.18±37.31）mm~3,低于模型组[（113.80±73.27）mm~3,P＜0.05];各组小鼠体重变化的差异无统计学意义（P＞0.05）。应用重组人血管内皮抑制素后,移植瘤组织中MMP-9和VEGF蛋白的表达显著降低,移植瘤组织中MMP-2、HIF-1α以及心肌组织中MMP-2、MMP-9、HIF-1α和VEGF蛋白的表达均无显著变化;移植瘤组织的MVD显著降低,胶原覆盖血管的比例升高,而心肌组织的MVD和结构几乎无变化。结论重组人血管内皮抑制素可通过下调移植瘤组织中MMPs和VEGF蛋白的表达,降低MVD,抑制移植瘤的生长,并可使移植瘤血管趋向成熟,但不能降低心肌组织中MMPs的表达和成熟血管的MVD。