靶向抑制胰岛素样生长因子Ⅰ型受体对裸鼠恶性胸腔积液的治疗作用

摘要

目的探讨靶向抑制胰岛素样生长因子Ⅰ型受体（IGF-1R）对裸鼠恶性胸腔积液的治疗作用。方法 Bal B/c裸鼠胸膜腔内注射人肺腺癌A549细胞,构建裸鼠正位恶性胸腔积液模型。将裸鼠随机分为模型组和TAE226治疗组,分别经口灌胃双蒸水和TAE226（20 mg/kg）,观察两组裸鼠的胸腔积液、肿瘤重量。采用HE染色观察肿瘤组织学改变,酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测胸水上清液IGF-1R蛋白的表达,逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测肿瘤组织中IGF-1R mRNA的表达,免疫组化法检测肿瘤微血管密度（MVD）和细胞增殖指数（PI）,Western blot法检测肿瘤组织中IGF-1R、p-IGF-1R、PI3K和p-PI3K蛋白的表达。结果模型组和TAE226治疗组裸鼠胸腔积液分别为（241.4+89.7）μl和（121.7+78.8）μl,差异有统计学意义（P＜0.05）。模型组和TAE226治疗组的肿瘤重量分别为（671.4±281.4）mg和（316.7±186.3）mg,差异有统计学意义（P＜0.05）。RT-PCR检测显示,TAE226治疗组的IGF-1R mRNA表达水平为0.914+0.029,模型组的IGF-1R mRNA表达水平为1.152±0.037,差异有统计学意义（P＜0.01）。ELISA检测结果显示,模型组和TAE226治疗组胸腔积液中IGF-1R蛋白表达水平分别为（41.0±4.7）μg/L和（24.0±3.1）μg/L,差异有统计学意义（P＜0.01）。免疫组化检测显示,模型组和TAE226治疗组的微血管密度（MVD）分别为（34.75±3.49）个/mm~2和（22.25±3.63）个/mm~2,PI分别为（75.25±7.15）%和（45.75±5.12）%,差异均有统计学意义（均P＜0.01）。Western blot检测显示,模型组中IGF-1R和PI3K蛋白的表达水平分别为1.03±0.33和1.05±0.28,TAE226治疗组分别为0.98±0.37和0.98±0.19,差异无统计学意义（P＞0.05）;模型组中p-IGF-1R和p-PI3K蛋白的表达水平分别为1.08±0.10和1.12±0.09,TAE226治疗组分别为0.51±0.08和0.86±0.09,差异有统计学意义（P＜0.01）。结论抑制IGF-1R能有效抑制恶性胸腔积液的形成,其机制可能与通过PI3K信号抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和血管新生有关。