新型核酸适配体介导的铁磁纳米颗粒增强上皮细胞黏附分子阳性肿瘤细胞的热疗效应

摘要

目的探讨由核酸适配体介导的新型靶向铁磁纳米颗粒增强上皮细胞黏附分子（EpCAM）阳性肿瘤细胞热疗效应的作用。方法利用生物素与链霉亲和素的亲合作用将EpCAM核酸适配体SYL3C与铁磁纳米颗粒连接构建核酸适配体-铁纳米粒复合物（AptNPs）,应用动态光散射粒径仪评估其直径大小,普鲁士蓝染色观察AptNPs对EpCAM阳性肿瘤细胞的靶向结合特性,乳酸脱氢酶检测AptNPs在交变电磁场作用下对EpCAM阳性肿瘤细胞的热杀伤效应,吖啶橙/溴化乙锭双染观察其引起EpCAM阳性肿瘤细胞的凋亡情况。结果生物素-链霉亲和素将SYL3C与铁磁纳米颗粒连接成功构建AptNPs,AptNPs直径为282 nm。流式细胞仪检测和普鲁士蓝染色显示,AptNPs对EpCAM阳性肿瘤细胞有较强的选择结合特异性,对EpCAM阴性肿瘤细胞结合较弱。在交变电磁场加热5 h后,1.5×10~8个AptNPs使EpCAM阳性细胞HCT116存活率仅为28.9%,A549细胞为54.4%,与EpCAM阴性细胞HepG2细胞（76.7%）比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 AptNPs可以靶向性地提高对EpCAM阳性肿瘤细胞热疗的效应,在肿瘤靶向治疗新策略中具有潜在的应用价值。