VETC（+）肝癌内皮细胞中波形蛋白的表达及其与超声造影表现的关系

摘要

目的探讨VETC（vessels that encapsulated tumor clusters）的形成机制,明确VETC（+）肝癌内皮细胞中蛋白表达的特点及其与超声造影表现的关系。方法收集术前超声肿瘤直径在2～5cm之间的肝癌石蜡标本64例,通过免疫组化染色,判断肝癌组织中VETC（+）的形成,观察血管生成素2（Ang-2）和波形蛋白（vimentin）的表达。以150 ng/ml重组人Ang-2（rhAng-2）处理HUVECs细胞不同时间,体外观察Ang-2对内皮细胞vimentin蛋白表达的调控。分析肝癌患者的超声造影资料,比较VETC（+）和VETC（-）肝癌的超声造影表现特点。结果免疫组化染色结果显示,64例肝癌标本中,VETC（+）27例（42.18%）,典型表现为球状血管内皮细胞包绕的肿瘤细胞团;Ang-2在VETC（+）肝癌的癌细胞、癌组织内皮细胞中高表达;vimentin在VETC（+）肝癌的癌组织内皮细胞中高表达。Western blot检测结果显示,150 ng/ml rhAng-2蛋白处理12、36 h的HUVECs细胞中,vimentin蛋白相对表达量分别为0.878±0.102、0.918±0.092,显著高于处理6 h的HUVECs细胞（0.322±0.061,均P＜0.01）。超声造影显示,与VETC（-）肝癌的大片状、弥漫性充盈比较,VETC（+）肝癌在动脉充盈期多表现为裂隙状、条索状的向心性充盈。VETC（+）肝癌和VETC（-）肝癌单位直径（cm）所需充盈时间分别为（3.95±0.22）s和（2.28±0.27）s,VETC（+）肝癌的单位直径充盈时间长于VETC（-）肝癌（P＜0.01）。结论 Ang-2和vimentin的高表达与肝癌的VETC形成有关,是VETC（+）肝癌的潜在治疗靶点。超声造影中裂隙状、条索状充盈的动脉相提示肿瘤为VETC（+）肝癌。