肿瘤血管活性肠肽受体显像剂的研究

摘要

目的 研究肿瘤血管活性肠肽受体 （VPAC受体 ）显像剂的生物活性和药物动力学特性。方法 在血管活性肠肽 （VIP）C 末端加上His tag,作为水合羰基锝螯合位点和金属离子螯合层析纯化标签 ,进行 [99mTc（H2 O） 3 （CO） 3 ]+ 标记。利用家兔肛门内括约肌舒张实验、免疫细胞化学染色及竞争性受体结合实验鉴定VIP类似物MY34的生理活性。标记产物注入C5 7小鼠体内 ,行药物动力学特性分析。结果 MY34可舒张家兔肛门内括约肌 ,且能与肿瘤细胞膜上VPAC受体结合。标记化合物[99mTc（H2 O） 3 （CO） 3 ] MY34极其稳定 ,产率约为 90 %。MY34或VIP2 8均能竞争性抑制锝标小肽与肿瘤细胞膜上VPAC受体结合。锝标小肽在小鼠体内代谢符合两室开放模型 （Wi =1/C2 ） ,T1/ 2α 为16 .35min ,T1/ 2 β为 10 13.5 6min。结论 MY34具有与天然VIP2 8相似的生理活性及特异的受体结合特性