白细胞介素-10对内毒素诱导的实验性葡萄膜炎的治疗作用

摘要

目的观察重组白细胞介素10（IL-10）对大肠杆菌内毒素（LPS）诱导的实验性葡萄膜炎（EIU）的治疗作用。方法雄性Wistar大鼠56只随机分为3组,其中IL-10治疗组和阳性对照组各24只,正常对照组8只。治疗组和阳性对照组大鼠用LPS诱导EIU模型,治疗组24只大鼠在注射LPS前4.0、0.5 h分别按1μg/kg的剂量经尾静脉注射重组IL-10各1次,正常对照组大鼠同一部位注射等量生理盐水。阳性对照组和正常对照组大鼠用于对比观察。注射LPS后观察大鼠的发病开始时间和眼部表现,分别在注射LPS后4、24 h和3 d等3个时间点分批处理8只大鼠后取血和房水,检测血清和房水中肿瘤坏死因子（TNF）αI、L-6和IL-10水平,并进行病理检查和分级。结果阳性对照组24只大鼠全部出现葡萄膜炎反应,平均发病开始时间为（3.81±1.05）h,平均炎症评分为3.67±1.97,平均组织病理学分级为3.08±1.77。治疗组24只大鼠也全部出现轻度葡萄膜炎反应,平均发病开始时间为（5.63±1.02）h,平均炎症评分为2.00±1.25,平均组织病理学分级为1.67±1.17。治疗组大鼠的发病开始时间明显迟于阳性对照组大鼠（t=4.95,P=0.00）,炎症评分（t=3.50,P=0.00）和组织病理学分级（t=3.28,P=0.00）也显著低于阳性对照组。正常对照组8只大鼠始终无阳性体征及病理改变。阳性对照组大鼠血清、房水TNF-α和IL-6水平明显高于治疗组和正常对照组（F=15.34,57.65,67.59,8.42;P=0.00）,治疗组大鼠血清和房水IL-10水平明显高于阳性对照组和正常对照组（F=17.84,7.76;P=0.00）。房水TNF-α、房水和血清IL-6与眼部炎症程度呈正相关（眼部表现评分r=0.58,0.31,0.81;组织病理学分级r=0.56,0.31,0.74;P=0.00）;血清IL-10与炎症程度呈负相关（眼部评分和组织病理学分级分别为r=-0.54,-0.55;P=0.00）,与发病开始时间呈正相关（r=0.73,P=0.00）;血清及房水TNF-α和IL-6水平与发病开始时间呈负相关（r=-0.47,-0.59,-0.77,-0.36;P＜0.05）。结论 IL-10能显著抑制LPS诱导的EIU模型中前炎症因子TNF-α和IL-6产生,减轻EIU眼部表现和病理损害,具有治疗EIU的作用。