晚期及复发性卵巢上皮性癌患者PARP抑制剂相关贫血的临床特点分析

摘要

目的探讨晚期及复发性卵巢上皮性癌（卵巢癌）患者聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂相关贫血的临床特点。方法收集2015年1月至2020年10月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院接受单药PARP抑制剂治疗＆1个月的晚期及复发性卵巢癌患者的临床资料,包括服用的PARP抑制剂种类、用药时间及实验室检查指标,分析PARP抑制剂相关贫血的临床特点。结果 （1）本研究纳入了98例接受单药PARP抑制剂治疗的卵巢癌患者,其中位年龄为56.5岁（30～82岁）;其中,Ⅲ期52例、Ⅳ期15例,复发患者31例;晚期卵巢癌一线化疗后维持治疗67例、复发性卵巢癌化疗后维持治疗15例、卵巢癌复发后治疗16例;服用奥拉帕利65例、尼拉帕利17例、氟唑帕利16例,中位用药时间为37.5周（4～119周）。（2）98例卵巢癌患者中,发生PARP抑制剂相关贫血39例,发生率为40%（39/98）,其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度贫血的发生率分别为5%（5/98）、14%（14/98）、11%（11/98）、9%（9/98）。14例PARP抑制剂治疗前Ⅰ度贫血患者与80例无贫血患者发生PARP抑制剂相关贫血的比例分别为7/14和35%（28/80）,两者比较,差异有统计学意义（χ2=4.281,P=0.039）。（3）PARP抑制剂相关贫血的中位发生时间为用药后7.0周（1～52周）,其中治疗开始后第1～4周的发生率为41%（16/39）、第5～8周为26%（10/39）、第9～12周为13%（5/39）、第13～16周为3%（1/39）、第17～20周为10%（4/39）、≥21周为8%（3/39）。39例PARP抑制剂相关贫血患者的血红蛋白达最低水平时,中位红细胞平均体积（MCV）为106 fl,MCV高于正常值上限（＆100 fl）的比例为74%（29/39）;中位红细胞平均血红蛋白含量（MCH）为36 pg,MCH高于正常值上限（＆34 pg）的比例为54%（21/39）;中位红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）为320 g/L,MCHC正常（正常值为320～360 g/L）的比例为69%（27/39）;血清铁正常的比例为92%（36/39）,血清转铁蛋白正常的比例为79%（31/39）。74%（29/39）的贫血患者为大细胞正色素性贫血。（4）39例PARP抑制剂相关贫血患者中,20例（51%,20/39）患者因Ⅲ～Ⅳ度贫血导致停药,其中10例患者（50%,10/20）在中位停药5.5周（2～10周）后恢复PARP抑制剂治疗,另外10例则因贫血未恢复而永久停药。结论贫血是晚期及复发性卵巢癌患者应用PARP抑制剂治疗后常见的不良反应,多发生在用药的前3个月。PARP抑制相关贫血主要表现为大细胞正色素性贫血,半数的Ⅲ～Ⅳ度贫血患者因无法纠正而终止PARP抑制剂治疗。