2-甲氧雌二醇对子宫颈癌细胞及其移植瘤的作用

摘要

目的探讨2-甲氧雌二醇(2-ME2)对HeLaS3细胞的作用,以及对鼠荷人宫颈癌移植瘤的作用.方法应用细胞增殖检测和细胞周期分析,检测加入不同浓度2-ME2 的HeLaS3细胞及二甲基亚砜(实验组)的生长情况和细胞周期变化,以仅加入二甲基亚砜的HeLaS3细胞作为对照(对照组);采用荧光显微镜观察HeLaS3细胞的形态变化,以DNA电泳检测细胞凋亡情况;采用蛋白印迹法检测2-ME2 对诱生型一氧化氮合酶(iNOS) 的表达.此外,建立鼠荷人宫颈癌移植瘤模型,口饲2-ME2(75 mg/kg)14 d,检测肿瘤体积的变化,并通过原位细胞凋亡检测,分析肿瘤中的细胞凋亡情况. 结果 1 μmol/L 2-ME2 作用48 h后,HeLaS3新生细胞数是对照组的81% (P<0.05),作用96 h,是对照组的19% (P<0.01 ).5 μmol/L 2-ME2 作用20 h后,凋亡细胞由对照组的4%增至16%,G2/M期细胞由对照组的16%增至55% (P<0.01 );荧光显微镜发现典型的核固缩及形态异常的有丝分裂中期细胞,DNA电泳发现典型的梯状DNA条带.iNOS 的表达随2-ME2作用时间延长和浓度增加而变化,与凋亡变化相似,而且iNOS 抑制剂1400W抑制了2-ME2诱导的细胞凋亡.在动物实验中,与对照组相比,2-ME2治疗组宫颈癌移植瘤体积下降34%;原位细胞检测发现,2-ME2治疗组肿瘤切片中凋亡和坏死细胞增多.结论 2-ME2具有抑制人类宫颈癌细胞HeLaS3及鼠荷人宫颈癌移植瘤生长的作用,有可能成为宫颈癌抑制剂.