磷脂酰肌醇3激酶在卵巢上皮性癌组织中的表达及其抑制剂对卵巢上皮性癌细胞生长抑制作用的研究

摘要

目的探讨细胞信号转导信使磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）在卵巢上皮性癌（卵巢癌）组织中的表达及其意义;并探讨 P13K 抑制剂 LY294002联合顺铂对卵巢癌细胞株的生长抑制作用。方法应用蛋白印迹法和 RT-PCR 技术检测正常卵巢组织（正常组,20份）、卵巢良性上皮性肿瘤组织（良性组,6份）、卵巢交界性上皮性肿瘤组织（交界性组,6份）和卵巢癌组织（卵巢癌组,39份）中P13K p85亚单位蛋白和 mRNA 的表达。将 SKOV3细胞分为对照组（只加培养液）、LY294002组（加1、10、30、50、100 μmol/L LY294002）、顺铂组（加0.33、1.25、2.5、5、10 μmol/L 顺铂）和联合组（加50 μmol/L LY294002+10 μmol/L 顺铂）,四甲基偶氮唑蓝还原法测定不同浓度的 LY294002及顺铂对 SKOV3细胞的生长抑制作用。结果 （1）P13K p85亚单位蛋白的表达阳性率:正常组和良性组均为0,交界性组为2/6,卵巢癌组为85%（33/39）,正常组、良性组、交界性组分别与卵巢癌组比较,差异均有统计学意义（P＜0.01）。（2）P13K p85亚单位 mRNA 的表达水平:正常组为0.178±0.102,良性组为0.643±0.112,交界性组为0.847±0.058,卵巢癌组为1.689±0.423,正常组、良性组、交界性组分别与卵巢癌组比较,差异均有统计学意义（P＜0.01）。卵巢癌组织中,P13K p85亚单位蛋白表达阳性率及 mRNA 的表达水平,不同年龄、病理类型间比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;而不同病理分化程度、手术病理分期间比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。（3）LY294002及顺铂呈剂量依赖性地抑制 SKOV3细胞的生长。LY294002组（50 μmol/L）、顺铂组（10 μmol/L）、联合组 SKOV3细胞的抑制率分别为（46.0±2.0）%、（44.4±3.2）%、（57.1±4.1）%,联合组 SKOV3细胞的抑制率高于 LY294002组及顺铂组（P＜0.01）。结论 P13K p85亚单位在卵巢癌组织中呈高表达,与病理分化程度、手术病理分期有关。LY294002与顺铂联合用药对卵巢癌细胞生长的抑制具有协同效应。