新型68Ga标记三七素类PSMA靶向探针的制备与评估

摘要

目的 制备新型68 Ga标记三七素类前列腺特异膜抗原(PSMA)靶向探针,并进行理化性质和体内外评估.方法 采用固相合成法制备配体P151,测定其亲和性.将配体加入到68GaCl3与醋酸钠混合的溶液中,95°C反应10 min,使用放射性高效液相色谱(HPLC)测定其标记率及体外稳定性.评估68Ga-P151的脂水分配系数(log P),并进行细胞摄取实验.对正常昆明(KM)小鼠进行体内生物分布测定;对前列腺癌22Rv1荷瘤裸鼠注射68Ga-P151后进行microPET显像,并与68Ga-PSMA 617进行对比.2组间比较采用两独立样本t检验.结果 成功合成目标配体P151,其抑制常数Ki为0.58 nmol/L,标记率和放化纯均≥95％;37°C放置2h后,68Ga-P151在生理盐水和人血清白蛋白(HSA)溶液中的放化纯仍≥95％,表明其体外稳定性好;68Ga-P151的脂水分配系数(log P)为-2.65±0.17,表明其亲水性较好.注射8Ga-P151后60 min,前列腺癌LNCaP细胞的总摄取值为(0.83±0.04)百分注射活度(％IA)/105个细胞,并可被PSMA抑制剂(ZJ-43)所抑制.正常小鼠体内生物分布显示68Ga-P151主要经肾脏排泄出体外,在其他组织中摄取较低;荷瘤裸鼠microPET显像显示,68Ga-P151与68 Ga-PSMA 617的最大标准摄取值(SUVmax:0.79±0.23和0.54±0.05;t=2.12)、肿瘤/肾脏比值(2.04±0.65和1.88±0.33;t=0.44)、肿瘤/肌肉比值(12.83±5.18和6.95±1.63;t=2.17)差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 68Ga-P151制备简单、标记率高、生物分布理想,可对PSMA阳性肿瘤显像,其显像效果与68Ga-PSMA 617相当,有望应用于前列腺癌的诊断.