68Ga标记成纤维细胞活化蛋白抑制剂的临床前实验及初步临床转化研究

摘要

目的 制备68Ga-成纤维细胞活化蛋白抑制剂(FAPI)-04,进行实验研究及健康志愿者PET/CT显像,探讨其临床转化价值.方法 手工标记68Ga-FAPI-04,进行标记率、放化纯及体内外稳定性检测.取ICR小鼠16只,于注射68Ga-FAPI-04 1.11 MBq后5、30、60和120 min分别处死(每个时间点4只),获得主要器官的放射性计数,计算每克组织百分注射剂量率(％ID/g).另取3只ICR小鼠,于注射68Ga-FAPI-04后行microPET动态显像,观察药物在正常小鼠体内的药代动力学特性.利用HepG2人肝细胞肝癌动物模型观察肿瘤对68Ga-FAPI-04摄取情况.予2名健康志愿者(男女各1名,年龄分别为64岁、56岁)注射68Ga-FAPI-04后行PET/CT摇篮床动态显像,观察体内68Ga-FAPI-04分布情况.结果 68Ga-FAPI-04手工合成需时约20 min,放化产率为(68.7±4.0)％(经衰变校正),放化纯＞99％.室温放置180 min及血样中放置90 min,测定放化纯仍＞99％.ICR小鼠体内生物学分布及microPET显像均提示68Ga-FAPI-04主要通过泌尿系统排泄,其余器官放射性摄取较低.荷HepG2瘤裸鼠microPET显像示肿瘤显像清晰,35 min时肿瘤与肝的靶本底比值(TBR)为2.14±0.01.健康志愿者PET/CT显像表明68Ga-FAPI-04在体内清除迅速.结论 68Ga-FAPI-04合成工艺简单,质量控制合格,动物实验结果及健康志愿者显像良好,是一种非常有应用前景的成纤维细胞活化蛋白(FAP)显像剂.