5-HT1A受体显像剂18F-MPPF的制备及其生物学特性评价

摘要

目的探讨5-羟色胺(5-HT1A)受体显像剂4-18F-N-2-[1-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基乙基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺(18F-MPPF)的18F标记方法及其生物学特性.方法以氟化聚铵(kryptofix/K+18F)为亲核试剂,在二甲亚砜(DMSO)溶液中与4-(2'-甲氧基-苯基)-1-[2'-(正-2"-吡啶基)-对硝基苯甲酰胺]-乙基哌嗪(MPPNO2)进行氟代亲核置换反应,用HPLC检测放射化学纯度(RCP);进行18F-MPPF大鼠脑内分布和阻断实验、大鼠脑放射自显影及异常毒性实验.结果HPLC检测示18F-MPPF与杂质分离好,RCP＞95%;大鼠脑内分布实验表明,放射性在脑内不同区域的清除速率不同,小脑清除最快,海马最慢,海马每克组织百分注射剂量率(%ID/g)在注药后2,30和60min分别为0.862,0.196和0.048,注药后30 min,海马特异结合[(T/CB)-1]可达2.70;预先给予8-羟基-2-N,N'-(双正丙基)氨基四氢萘(8-OH-DPAT)、4-(2'-甲氧基-苯基)-1-[2'-(正-2"-吡啶基)-环己烷碳酰胺]-乙基哌嗪(WAY100635)和螺环哌啶酮(Spiperone)后,海马(T/CB)-1分别降至0.89,0.74和1.93;放射自显影示,131I-4-(2'-甲氧基-苯基)-1-[2'-(正-2"-吡啶基)-对碘苯甲酰胺]-乙基哌嗪(MPPI)在海马有较高浓聚,预先给予8-OH-DPAT后,131I-MPPI在海马的高浓聚消失,海马/小脑比值由13.98±0.87降至1.96±0.46.异常毒性实验结果示,小鼠的耐受剂量为人的1000倍.结论18F-MPPF RCP高,毒性小,对人体安全,能特异地浓聚于海马,可望用于脑内5-HT1A受体的分布、功能及调控研究.